Hypokalemic periodic paralysis; two different genes responsible for similar clinical manifestations

Abstract

Primary hypokalemic periodic paralysis (HOKPP) is an autosomal dominant disorder manifesting as recurrent periodic flaccid paralysis and concomitant hypokalemia. HOKPP is divided into type 1 and type 2 based on the causative gene. Although 2 different ion channels have been identified as the molecular genetic cause of HOKPP, the clinical manifestations between the 2 groups are similar. We report the cases of 2 patients with HOKPP who both presented with typical clinical manifestations, but with mutations in 2 different genes (CACNA1Sp.Arg528His and SCN4A p.Arg672His). Despite the similar clinical manifestations, there were differences in the response to acetazolamide treatment between certain genotypes of SCN4A mutations and CACNA1S mutations. We identified p.Arg672His in the SCN4A gene of patient 2 immediately after the first attack through a molecular genetic testing strategy. Molecular genetic diagnosis is important for genetic counseling and selecting preventive treatment.

Keywords: CACNA1S, Hypokalemic periodic paralysis, Mutation, SCN4A

Introduction

Hypokalemic periodic paralysis (HOKPP) is an autosomal dominant disorder characterized by recurrent episodes of reversible flaccid paralysis with concomitant hypokalemia and it is the most common form of primary periodic paralysis1). Symptoms begin in the first or second decades of life and the severity varies greatly in terms of frequency and duration of paralytic attacks. Well-known precipitating factors are a carbohydrate-rich meal, rest after strenuous exercise, emotional stress, and preceding infections2). The diagnosis of HOKPP is made if there are recurrent attacks of paralysis and hypokalemia, without any apparent cause for hypokalemia1). Patients with HOKPP can be grouped according to the underlying molecular genetic defects; HOKPP type 1 (online mendelian inheritance in man [OMIM] 170400) is due to mutations in the α-subunit of the DHP-receptor (CACNA1S)gene3) and HOKPP type 2 (OMIM 613345) is due to mutations in the α-subunit of the sodium channel (SCN4A) gene4). Although there are no significant differences in clinical presentation between the two groups, difference in response to treatment with certain SCN4A gene mutation has been reported5). We report two patients diagnosed with HOKPP type 1 and type 2 after identifying p.Arg528His mutation of the CACNA1S and p.Arg672His mutation of the SCN4A, respectively.

Case report

1. Case 1

An 11-year-old male presented to the emergency department with sudden onset quadriparesis. He had a history of transient lower extremity weakness fo llowing an upper respiratory infection 2 years ago. The patient was unable to move his limbs when he got up from a nap. The weakness was symmetric and involved both proximal muscles of upper and lower extremities. He denied strenuous exercise or a carbohydrate-rich meal. He had no dyspnea, dysphagia, or palpitation. He denied any recent weight change, diarrhea, chest pain, or heat intolerance. He had no significant past medical history, except the transient weakness 2 years ago. His family history revealed no similar episodes and no other significant illnesses other than the hypothyroidism of the patient's mother.

A clinical examination revealed normal vital signs (blood pressure, 120/66 mmHg; heart rate, 94 beats/min; respiration rate, 20 breaths/min; body temperature, 36℃), unremarkable cardiopulmonary examinations, and no thyroid enlargement. A neurological examination revealed symmetric upper and lower extremity weakness (grade III/V) and decreased deep tendon reflex. Sensory change, muscular atrophy, myotonia, and pyramidal tract signs were not present. Other neurological examinations including the cranial nerve examination were normal.

Laboratory tests including thyroid function test, routine chemistry (blood urea nitrogen [BUN], 11 mg/dL; creatinine, 0.8 mg/dL), electrolyte (sodium, 140 mmol/L; chloride, 106 mmol/L; bicarbonate, 20 mmol/L), complete blood count, urinalysis (pH 6.0), and urine chemistry were normal except for a serum potassium level of 1.9 (3.5 to 5.5 mmol/L). An electrocardiogram revealed typical findings of hypokalemia such as ST segment depression, T wave flattening, and U waves.

Intravenous potassium (20 mEq/10 mL) mixed with normal saline (240 mL, concentration 80 mEq/L) was infused over one hour while monitoring the electrocardiogram. After the intravenous replacement, oral potassium chloride supplementation was started (K-contin 600 mg BID). Serum potassium level after 4 hours of replacement was 4.0 mmol/L. The patient's symptoms completely resolved the next day with intravenous and oral potassium replacement. The electrocardiogram was also normalized. Studies to reveal the cause of hypokalemia at the outpatient clinic including serum renin and aldosterone were normal. After the first episode, the patient was started on an oral potassium supplement and had yearly attacks of paralysis with concomittant hypokalemia during the next 3 years. However, the number of attacks increased to twice per month in the recent few months without an identifiable cause. There was some improvement after adding spironolactone but with intermittent attacks. The paralytic attacks decreased after treatment with acetazolamide and the patients was attack-free for 3 months. Direct sequencing of exons 11 and 30 of CACNA1S and exon 12 of SCN4A were performed as an initial step of genetic diagnosis. A heterozygous c.1583G>A (p.Arg528His) mutation of CACNA1S exon 11 was identified (Fig. 1).

Fig. 1

Polymerase chain reaction and direct sequencing of CACN1AS andSCN4A. (A) A heterozygous mutation in exon 11 of the CACNA1Sgene causing p.Arg(CGC)528 His(CAC). (B) A heterozygous mutation in exon 12 of the SCN4A gene (skeletal muscle sodium channel α ...

2. Case 2

A 15-year-old male presented to the emergency department with sudden onset lower extremity weakness. The patient awoke in the morning with weakness of both upper extremities. Lower extremities weakness appeared after he did strenuous exercise at school. Lower extremity myalgia was also present. The weakness was symmetric and it was more severe in the lower extremities. He denied a carbohydraterich meal. He had no dyspnea, dysphagia, or palpitation. He denied any recent weight change, diarrhea, chest pain, or heat intolerance. He had no significant past medical history, except an incidentally detected transient microscopic hematuria at the age of 7 and acute appendicitis at the age of 8. His family history revealed no similar episodes and no other significant illnesses.

A clinical examination revealed normal vital signs (blood pressure, 128/84 mmHg; heart rate, 70 beats/min; respiration rate, 20 breaths/min, body temperature, 36.6℃), unremarkable cardiopulmonary examinations, and no thyroid enlargement. A neurological examination revealed upper symmetric and lower extremity weakness (upper, grade III/V; lower, grade II/V) and an absent deep tendon reflex. Sensory change, muscular atrophy, myotonia, and pyramidal tract signs were not present. Other neurological examinations including the cranial nerve examination were normal.

Laboratory tests including thyroid function test, routine chemistry (BUN, 11 mg/dL; creatinine, 0.77 mg/dL), electrolyte (sodium, 140 mmol/L; chloride, 106 mmol/L; bicarbonate, 20 mmol/L), complete blood count, urinalysis (pH 6.0), and urine chemistry were normal except for a serum potassium level of 2.3 (3.5 to 5.5 mmol/L). An electrocardiogram revealed no abnormalities.

Intravenous potassium (20 mEq/10 mL) mixed with normal saline (490 mL, concentration 40 mEq/L) was infused over five hours while monitoring the electrocardiogram. The symptoms completely resolved a few hours after initiation of intravenous potassium replacement. After the intravenous replacement, oral potassium chloride supplementation was started (K-contin 600 mg BID). Serum potassium level immediately after the intravenous replacement and the next day was 3.0 and 5.2 mmol/L, respectively. Studies to reveal the cause of hypokalemia at the outpatient clinic, including serum renin and aldosterone, were normal. The patient was started on spironolactone and he had no further attacks for the last 4 months. Direct sequencing of exons 11 and 30 of CACNA1S and exon 12 of SCN4A were performed as an initial step of genetic diagnosis. A heterozygous c.2015G>A (p.Arg672His) mutation ofSCN4A exon 12 was identified (Fig. 1).

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Discussion

Typical clinical presentation of HOKPP is recurrent attacks of flaccid paralysis and hypokalemia beginning in the first two decades1). Two different genes, CACNA1S and SCN4A, are identified as responsible for the molecular genetic cause of HOKPP type 1 and type 2, respectively). There are reports of genotype-phenotype correlations in certain mutations regarding the age of onset, frequency or duration of attacks, and triggering factors6). However, there were no differences between the CACNA1Sand SCN4A group in terms of clinical presentations including the age of onset, attacks of flaccid paralysis and hypokalemia, precipitating factors, and outcomes2). The two patients in this report, who carried the mutation in different causative genes, also manifested a similar clinical presentation of HOKPP.

The exact pathophysiologic mechanisms how these mutations in CACNA1S and SCN4A genes produce prolonged muscle paralysis are not identified. However, paradoxical sustained muscle membrane depolarization in response to hypokalemia was demonstrated in both calcium channel and sodium channel mutations8). The voltagegated calcium channel located in the T-tubule of the skeletal muscle fiber (Cav 1.1) has a function of excitation and contraction coupling. The p.Arg528His mutation substitutes the positively charged arginine to lesser charged histidine, in the S4 segment of domain II, which is thought to be a voltage sensor of the channel. This substitution resulted in reduced calcium current density and rate of activation, finally causing reduced excitability11). Tricarico et al.) showed reduced open probability and conductance states and hypothesized that abnormal potassium channel conductance resulted from altered calcium homeostasis. The "loss-of-function" feature of smaller currents and slower activation was demonstrated from cardiac rabbit mutant channel which contained mutation of segment 4/domain II13). The voltagedependent sodium channel of the skeletal muscle (Nav 1.4) has a function of action potential generation in response to membrane depolarization, which finally resulted in muscle contraction. Rudel et al.) showed reduced excitability and increased sodium conductance in response to hypokalemia, and suggested these findings were the basic defects in HOKPP type 2. The p.Arg672His mutation resulted in reduced current and enhanced inactivation which finally caused impaired muscle contraction9,15). The authors of these reports suggested that this depolarization causes paralysis in both types of HOKPP8).

Although the clinical presentation did not vary significantly between the two groups of HOKPP, there are reports of different responses to treatment with acetazolamide in patients carrying a certain mutation of the SCN4A. The frequency and severity of attacks increased in some patients with p.Arg672Gly and p.Arg672Ser mutations of the SCN4A gene after treatment with acetazolamide). On the contrary, patients with CACNA1S mutations, acetazolamide treatment was frequently effective2). In this report, patient 1 who harbored a CACNA1S mutation (p.Arg528His) showed good response to the potassium supplement having only 2 attacks in 3 years. However, the attacks occurred more frequently without any identifiable cause resulting in 2 to 3 attacks a month. Treatment with acetazolamide was effective in this patient. This finding is concordant with previous reports that acetazolamide is frequently effective in patients with the CACNA1S gene mutation. The treatment of HOKPP comprises management of acute paralysis and prevention of recurrent attacks. Acute attacks are treated with potassium replacement to normalize serum potassium and to shorten the duration of the attacks. An oral potassium supplement, acetazolamide, and spironolactone are used to prevent recurrent paralytic episodes with varying degrees of effectiveness2). Treatment with acetazolamide should be initiated carefully because of the risk of worsening symptoms in patients with certain genotypes.

Molecular genetic analysis of case series studies revealed that 65 to 80% of the HOKPP cases are caused by the mutation in the CACNA1S and SCN4A (CACNA1S, 55 to 70% and SCN4A, 8 to 10%)1,6,). The mutations identified in this study are the most common mutation of the CACNA1S and the SCN4Agene1). A study done in Korea revealed that the CACNA1S and the SCN4A mutation were responsible for HOKPP in 75% and 25% of the patients, respectively, and the most frequent mutation was p.Arg528His for HOKPP). These results are similar to those of Western case series reports6). Molecular genetic diagnosis is usually made after the clinical diagnosis of HOKPP in patients with periodic paralysis. Sternberg et al.2) proposed a testing strategy of sequencing exons 11 and 30 of CACNA1S and exons 12 and 18 of SCN4A, based on the frequency of pathogenic mutations identified. Patient 2 was diagnosed HOKPP 2 immediately after his first attack of paralysis and hypokalemia. Molecular genetic diagnosis must be made for all patients with HOKPP because genetic counseling is very important. Moreover, we can increase the diagnostic yield by applying the testing strategy based on the genotype frequency of the population.

The patients in this report presented with similar clinical manifestation of acute paralysis and hypokalemia. However, molecular genetic analysis revealed mutations in different causative genes (CACNA1S and SCN4A). Preventive treatment with acetazolamide was effective in patient 1 who harbored p.Arg528His mutation in the CACNA1S. Molecular genetic diagnosis was made after the first episode in patient 2 and p.Arg672His mutation was identified in the SCN4A.

Thanks: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3254894/

Hypokalemic periodic paralysis

Hypokalemic periodic paralysis: The periodic paralyses are inherited disorders of voluntary muscle, characterized by intermittent attacks of weakness, during which affected ... more about Hypokalemic periodic paralysis: .http://www.rightdiagnosis.com/h/hypokalemic_periodic_paralysis/intro.htm

Supprelin and Hypokalemic periodic paralysis

http://www.ehealthme.com/ds/supprelin/hypokalemic%2Bperiodic%2Bparalysis

Parálisis periódica hipopotasémica (preguntas y respuestas)

Diagnóstico

¿Qué pruebas se utilizan para diagnosticar la parálisis periódica hipopotasémica?

Las mejores pruebas para diagnosticar la parálisis periódica hipopotasémica está midiendo el nivel de potasio en la sangre durante un ataque de parálisis y la comprobación de las mutaciones genéticas conocidas. Otras pruebas a veces se utilizan en el diagnóstico de pacientes con parálisis periódicas son el Potencial de Acción Compuesto muscular (CMAP) y EMG ejercicio, más detalles aquí.

La manera más definitiva para hacer el diagnóstico es la identificación de una de las mutaciones del gen del canal de calcio o mutaciones del canal de sodio de genes que causan la enfermedad. Sin embargo, las mutaciones conocidas se encuentra en sólo el 70% de las personas con parálisis periódica hipopotasémica (60% han conocido las mutaciones del canal de calcio y un 10% han conocido las mutaciones del canal de sodio). Esta situación mejorará a medida que nuevas mutaciones identificadas. Mientras tanto, si el potasio ayuda a aliviar o prevenir los episodios, esto encaja con parálisis periódica hipopotasémica.

Si mi nivel de potasio en la sangre es normal, tiene que demostrar que no tengo parálisis periódica hipopotasémica?

No. A pesar de tener niveles bajos de potasio en la sangre durante los ataques es típico de parálisis periódica hipopotasémica, entre los ataques, las personas con parálisis periódica hipopotasémica puede tener un nivel de potasio en sangre normal (con frecuencia en el rango normal bajo).

Ataques de parálisis son típicamente provocada por la caída de nivel de potasio en la sangre. Tales fluctuaciones de potasio se producen en todo el mundo, pero en las personas con parálisis periódica hipopotasémica familiar, estas gotas de potasio puede producir episodios de parálisis. Por ejemplo, se produce un carbohidrato grandes comidas en la secreción de insulina en la sangre, lo que resulta en una disminución de la concentración de potasio en sangre como potasio y glucosa entrar en las células. En las personas normales, como por ejemplo una caída de potasio en la sangre no produce síntomas. En las personas con parálisis periódica hipopotasémica familiar, sin embargo, la disminución de potasio en la sangre suele desencadenar un episodio de parálisis.

Los niveles de potasio en la sangre puede permanecer bajo el músculo se recupera de un reciente ataque. Durante un ataque, los músculos que se convierten en olas paralizado y tomar potasio, provocando una caída de potasio en la sangre. Pero a medida que se resuelve la inflamación, el nivel de potasio en la sangre vuelve al intervalo normal. Por consiguiente, una de potasio normal de la sangre después de una recuperación no debería ser considerada como evidencia en contra de una persona que tenga parálisis periódica hipopotasémica.

Al evaluar los niveles de potasio en la sangre es importante tener en cuenta los últimos tratamientos. Habiendo tomado potasio o estar en un medicamento que reduce el potasio en la sangre, como la acetazolamida, tendrá efectos sobre los niveles de potasio en la sangre.

También es importante considerar otras razones para el potasio los bajo. Algunas personas tienen niveles bajos de potasio crónica, por ejemplo debido a una enfermedad renal (por ejemplo, el síndrome de Bartter). Pueden tener "secundaria" o "sintomático" parálisis periódica a pesar de no contar con uno de los familiares "primarias" trastornos parálisis periódica del canal.

¿Qué tan extendida está la parálisis?

La parálisis puede afectar a todos los músculos principales o puede afectar a una sola extremidad, por ejemplo después de un montón de ejercicio que utilicen dicha extremidad o después del dolor de la extremidad. Los músculos respiratorios pueden estar involucrados, por lo general en un ataque muy grave o después de la anestesia.

¿Cuál es el patrón de herencia? ¿Cuál es la probabilidad de que las personas con un gen mutante se desarrollará la enfermedad?

La parálisis periódica hipopotasémica es un trastorno autosómico dominante, lo que significa que una copia anormal del gen es todo lo que se necesita para tener los síntomas. Típicamente, esto significa que uno de los padres tiene la enfermedad, pero es posible tener el gen como resultado de una nueva mutación no está presente en los padres, o es posible que un padre tiene el gen, pero no se expresan los síntomas suficientes para que sean clínicamente evidente. Por lo general, alguien primero se muestran claros signos de parálisis periódica hipopotasémica en algún momento de la adolescencia, pero con una cuidadosa observación y el conocimiento de los factores desencadenantes parálisis, la enfermedad puede ser reconocida antes y en un mayor porcentaje de los portadores del gen anormal.

¿Qué otras enfermedades se debe considerar si se está considerando la posibilidad de un diagnóstico de parálisis periódica hipopotasémica?

Otros diagnósticos a considerar son:

La parálisis periódica Normokalemic y hipercaliémica (artículo GeneReviews aquí) y miotonía agravada por potasio
Paramiotonía congénita
Andersen-Tawil síndrome (artículo GeneReviews aquí)
La parálisis periódica tirotóxica
Reacciones autoinmunes a los canales de potasio
Enfermedades del metabolismo oxidativo, tales como las enfermedades mitocondriales
Porfiria
La narcolepsia-cataplejía si hay alucinaciones, episodios repentinos de sueño, o de activación por reír
Niveles bajos de potasio causada por los alimentos y los medicamentos: el regaliz, la exposición al bario, diuréticos, esteroides y otros
Las enfermedades en las que el potasio es crónicamente baja debido a problemas en los riñones
Acidosis Tubular Renal
Síndromes de Bartter y Gitelman hipomagnesemia, hipopotasemia
El síndrome de Sjögren
Síndrome de Conn (hiperaldosteronismo)
¿Qué otros síntomas pueden co-ocurrir con parálisis periódica hipopotasémica?

Las personas con comprobada genéticamente parálisis periódica hipopotasémica a menudo tienen otros síntomas además de la parálisis:

Dolor (dolor por algunos informes es más comúnmente asociado con sodio activados por episodios)
Calambres
Entre el 30% de las personas que parecen tener parálisis periódica hipopotasémica, pero no tienen mutaciones en los dos genes que causan la parálisis periódica hipopotasémica los siguientes se observa a menudo:

Migrañas
Anormalidades en el ritmo cardíaco
Trastorno por déficit de atención (ADD, ADHD)
Insensibilidad relativa al anestésico local lidocaína y "ansiedad dental"
El síndrome premenstrual (PMS)

¿Qué otros diagnósticos se da a menudo a las personas que tienen parálisis periódica hipopotasémica?

"Trastorno de conversión" es una etiqueta que a menudo se aplica a las personas con parálisis periódica hipopotasémica, por error atribuir los síntomas a "histérica" ​​o parálisis "funcional". Estos errores en el diagnóstico se han producido después de los episodios de parálisis de todo el cuerpo o después de episodios de parálisis sola extremidad.

¿Vale la pena tener una biopsia muscular?

Si se piensa que tienen parálisis periódica hipopotasémica, una biopsia muscular puede mostrar algunos cambios relativamente no específicos como vacuolas o agregados tubulares, que pueden apoyar el diagnóstico de parálisis periódica hipopotasémica. Sin embargo, estas anomalías no son lo suficientemente específicos como para hacer un diagnóstico definitivo. Si sus médicos están estudiando otros posibles trastornos, por ejemplo enfermedad mitocondrial, una biopsia muscular puede ser la clave para hacer ese diagnóstico.

Prevención y Efecto de la Food and Drugs

¿Qué parálisis exposiciones gatillo?

Alimentos:

Hidratos de carbono: La mejor desencadenante conocido de parálisis periódica hipopotasémica es comer una gran cantidad de hidratos de carbono. La circunstancia más común es una comida de pasta, que normalmente contiene una gran cantidad de hidratos de carbono simples que son descompuestos en azúcares y liberado rápidamente en la sangre. Otros desencadenantes comunes son bebidas que contienen azúcar y grandes cantidades de dulces. Una vez en la sangre, el dispositivo de pistola azúcares de la insulina, lo que hace que las células de absorber los azúcares y también ocupan potasio de la sangre. La bajada de potasio provoca la parálisis en la parálisis periódica hipopotasémica. El consumo de hidratos de carbono es menos útil, pero a menudo difícil de lograr. Otro enfoque es cambiar a formas de liberación lenta de carbohidratos tales como pasta de trigo integral o cereal de trigo triturado que extendió a cabo la absorción de azúcar y reducir la caída de potasio. Es de destacar que los ataques de carga de azúcar puede ocurrir casi instantáneamente o se producen horas después (por ejemplo, la mañana después de una cena de pasta).
Sal: Uno de los factores más potentes de la parálisis periódica hipopotasémica es el consumo de cloruro de sodio. El efecto de la sal es mucho menos conocido que el gatillo de hidratos de carbono, y numerosos artículos sobre la parálisis periódica hipopotasémica ni siquiera mencionan el gatillo. Para muchas personas, es más fácil para reducir la sal de lo que es para reducir los carbohidratos. Muchos alimentos contienen grandes cantidades de sal, sobre todo bocadillos y salsa de tomate. Los restaurantes y salas de cine a menudo añadir grandes cantidades de sal a muchos alimentos, pizza, nachos sobre todo y aperitivos como palomitas de maíz. Bebidas gaseosas que contienen tanto el sodio y el azúcar son un problema particular.
Otros:

Emoción / miedo / epinefrina: Resultados excitación o miedo en el cuerpo produce adrenalina, que hace que los episodios de parálisis más probables en algunos pacientes. La epinefrina inyectada para tratar las reacciones alérgicas a los alimentos y medicamentos como la epinefrina, tales como albuterol utilizado en inhaladores para el asma pueden desencadenar episodios de parálisis. Esto parece ser debido al efecto de la epinefrina en la reducción de potasio en la sangre. La misma vía es a menudo manipulado terapéuticamente: los medicamentos que los efectos de bloque de adrenalina como los beta-bloqueantes se utilizan a veces para reducir el efecto de la adrenalina producida por el cuerpo. Sin embargo, los betabloqueantes sólo debe utilizarse con precaución, ya que pueden producir problemas graves en personas con presión arterial baja, ritmo cardíaco lento (bradicardia) o asma.
Ejercicio: Después de un ejercicio extenuante existe un mayor riesgo de síntomas de parálisis periódica hipopotasémica.
Frío ambiente: Los músculos expuestos al frío puede llegar a ser débil. Re-calentamiento se recupera la fuerza muscular.
Anestesia: Durante la anestesia hay muchos cambios que pueden contribuir a la parálisis, incluyendo refrigeración, glucosa, sodio y ciertos anestésicos como la succinilcolina. No está claro que las personas con parálisis periódica hipopotasémica corren un riesgo mayor para la hipertermia maligna.
Alcohol: No está claro por qué el alcohol a veces provoca parálisis periódica. Podría ser de desequilibrio electrolítico, deshidratación o aumento de ejercicio o indiscreción dietética que a menudo acompaña al estado de ebriedad.
Campos electromagnéticos: Hay informes de que los campos electromagnéticos pueden desencadenar episodios de parálisis en un subgrupo de personas con parálisis periódica hipopotasémica, pero esto aún no ha sido estudiado en detalle.
¿Qué exposiciones desencadenar otros problemas de parálisis?

Un subgrupo de personas con parálisis periódica hipopotasémica parecen ser particularmente susceptibles a alteraciones del ritmo del corazón, especialmente cuando potasio en la sangre es bajo, pero también en otros momentos. Algunas personas experimentan corre de la frecuencia cardíaca lenta (bradicardia) y la frecuencia cardíaca rápida (taquicardia), y muchas de estas personas son extremadamente sensibles a los fármacos que prolongan el intervalo QT cardíaco o fármacos que aceleran el ritmo cardiaco.

¿Qué intervenciones dietéticas y medicación me va a ayudar?

Las intervenciones más importantes son la gestión de los activadores descritos anteriormente. Hay también una variedad de intervenciones farmacológicas descritas en un artículo los aspectos prácticos de la gestión de la parálisis periódica hipopotasémica por uno de los que tiene parálisis periódica hipopotasémica.

Las intervenciones dietéticas son principalmente una cuestión de evitar los desencadenantes y el aumento de potasio. Implementación, sin embargo, no es simple. Por ejemplo, los plátanos son ampliamente conocido como un alimento alto en potasio, pero también contienen altos niveles de hidratos de carbono, por lo que están muy lejos de una fuente ideal de potasio. Otros alimentos, como los cereales de trigo triturado, que es típicamente alto en potasio y contiene hidratos de carbono liberan lentamente, pueden ser más servicial. La orientación de un nutricionista que entiende la parálisis periódica hipopotasémica puede ser muy útil.

En los individuos con parálisis periódica hipopotasémica que tienen valores de potasio en la sangre en el rango normal bajo entre los ataques, es difícil mantener los niveles de potasio en la sangre suficientemente altos como para causar menos dolor muscular, debilidad menos permanentes, hechizos y menos frecuentes. Por lo tanto, además de apuntar a los valores de potasio en el rango normal a ligeramente elevado, a menudo es útil usar medicamentos. Una combinación de acetazolamida, que reduce ligeramente los niveles de potasio en sangre, y un diurético ahorrador de potasio se prefiere (antagonistas típicamente triamtereno, amilorida o aldosterona tales como espironolactona o eplerenona el agente más nuevo, que tiene menos efectos secundarios hormonales en comparación con espironolactona). A veces, la ingesta de potasio por vía oral adicional se requiere. Las personas con parálisis periódica hipopotasémica puede convertirse hiperpotasemia y débil bajo este tratamiento triple. Por lo tanto, los niveles de potasio deben ser revisados, por lo general semanal al principio, luego mensualmente. Además, el potasio se debe comprobar cuando las personas son débiles durante una temporada, pero no se recuperan en pocas horas.

¿Siempre se recuperan, incluso sin tratamiento?

El cuerpo tiende a restaurar los niveles de potasio, pero durante un episodio severo puede haber efectos duraderos en el músculo. Muchas personas con parálisis periódica hipopotasémica desarrollar debilidad muscular crónica a medida que envejecen. Además, algunas personas corren el riesgo de otros efectos como alteraciones del ritmo cardíaco o dificultad respiratoria severa, que puede ser potencialmente mortal. Dicho esto, el potasio casi uniformemente restaura la fuerza muscular durante un ataque agudo. Con ataques repetidos, y posiblemente simplemente con el tiempo, algunas personas experimentan un debilitamiento general de sus músculos, especialmente de los muslos y los hombros.

¿Qué está involucrado con el uso del medidor de Potasio Cardy para poner a prueba los niveles de potasio?

Hay una descripción detallada aquí en el sitio web parálisis internacional Periódica. En la actualidad, este no es un EE.UU. aprobado por la FDA dispositivo de comprobación de potasio y no es aprobado por la mayoría de los líderes en el campo como un método fiable para comprobar potasio para guiar la terapia. Algunos pacientes, el riesgo de lecturas falsas y no estandarizados, protocolos no validados, se han logrado con éxito utilizando este dispositivo.

Al igual que una bomba de insulina - hay una bomba de potasio?

No. La rareza de las enfermedades relacionadas con el potasio, las grandes cantidades de potasio que habría que dar y el peligro de dar demasiado potasio, es poco probable que veamos "bombas de potasio" se utilizan en pacientes que no sean para la administración intravenosa bajo supervisión médica.

¿Puedo revertir la debilidad muscular permanente con el ejercicio? ¿Qué tipo de ejercicios puedo hacer cuando me siento muy cansado y débil? ¿Qué le debería decir a mi fisioterapeuta y cómo puedo ayudarles a comprender que hacer más ejercicio no ayuda? ¿Cómo identificar un protocolo de fisioterapia para reconstruir los músculos o para fortalecer los músculos debilitados?

Los músculos tienen una gran capacidad para crecer con el ejercicio, por lo que incluso después de algún daño muscular es posible recuperar la fuerza mucho. Algunas personas han encontrado que un programa de ejercicio regular y la construcción de músculo es una forma de mantener a raya a la parálisis. Sin embargo, a raíz de los continuos ataques o grave puede haber alguna debilidad residual y el ejercicio puede hacer más daño que bien.

Apoyo y Precauciones

¿Qué precauciones y posibles complicaciones pueden ocurrir con anestesia general? La anestesia local? ¿Qué sustancias alternativas anestesia sería mejor para un paciente con esta condición?

Con la anestesia general, existe un mayor riesgo de debilidad y dificultad respiratoria, por lo que los anestesiólogos deben ser informados sobre el diagnóstico canalopatía. Infusiones de hipotermia, hipokalemia, cloruro de sodio y glucosa, así como sustancias miotóxicos como succinilcolina en la sala de operaciones a menudo conducen a la debilidad muscular flácida y dificultad respiratoria en la sala de recuperación. Con los anestésicos locales es el principal riesgo de epinefrina añadido a los anestésicos locales para retardar la difusión del anestésico lejos de la zona. Un tema aparte es la insensibilidad al anestésico local lidocaína visto en algunas personas con parálisis periódica hipopotasémica.

¿Cuándo debo comenzar a usar una silla de ruedas? ¿Debo empezar a usar una silla de ruedas motorizada? ¿Quién va a pagar por mi silla de ruedas? ¿Cómo se puede obtener más información sobre las sillas de ruedas / scooters?

Debilidad permanente se produce en aproximadamente el 50% de las personas con parálisis periódica hipopotasémica y progresa lentamente con la edad. Durante años, los músculos débiles pueden recuperar fuerzas con un tratamiento adecuado y precauciones. Si la mayoría de los músculos es reemplazado por grasa y tejido conectivo, la medicación actual no restaurará los músculos.

Pocas personas se requerirá una silla de ruedas. Si se requiere una silla de ruedas es mejor elegir uno que funciona con baterías. El uso prolongado de los brazos para propulsar una silla manual se recomienda. Los pacientes deben ser conscientes de que se mantienen físicamente móvil durante el tiempo que sea posible se desea. Sin embargo, si el riesgo de caída se hace grande, es mejor usar un dispositivo de movilidad motorizado en lugar de correr el riesgo de otras lesiones corporales en las caídas. Durante los ataques de parálisis periódica el uso de una silla de ruedas puede ser útil para conservar la fuerza durante el proceso de recuperación. La Asociación de la Distrofia Muscular ayudará a los pacientes con la compra de manuales y dispositivos de movilidad motorizados. Muchas compañías de seguros también cubren estos costos. Si usted tiene preguntas acerca de esta cobertura puede comunicarse con la Asociación de Parálisis Periódica (ver recursos).

¿Cómo puedo hablar con los miembros de mi familia sobre esto cuando se niegan a creer que hay algo mal?

La dificultad surge del hecho de que la enfermedad es rara, los ataques pueden ser poco frecuentes y que son variantes de parálisis periódica hipopotasémica con síntomas que tienden a ser despedido como psiquiátrico.

Para las personas con la forma estándar de parálisis periódica hipopotasémica, convenciendo a los miembros de la familia es ante todo una cuestión de educarlos acerca de la existencia de la enfermedad. Esto se puede hacer por hacer que tomen conciencia de artículos acerca de la enfermedad o al reclutar a un médico que tenga conocimiento de la enfermedad para dejar claro que es real, a pesar de que es poco frecuente en la población general y los episodios de parálisis puede ser poco frecuentes en un individuo afectado.

Para las personas con la variante de la parálisis periódica hipopotasémica con otros síntomas, lo mejor que se puede ofrecer es ayudar a evitar episodios, y la perspectiva de que la situación mejorará a medida que los genes relevantes son identificados.

Resources: Thanks: http://simulconsult.com/resources/hypopp.html

Hypokalemic periodic paralysis ( questions and answers )

Diagnosis

What tests are used to diagnose hypokalemic periodic paralysis?

The best tests to diagnose hypokalemic periodic paralysis are measuring the blood potassium level during an attack of paralysis and checking for known gene mutations. Other tests sometimes used in diagnosing periodic paralysis patients are the Compound Muscle Action Potential (CMAP) and Exercise EMG; .

The most definitive way to make the diagnosis is to identify one of the calcium channel gene mutations or sodium channel gene mutations known to cause the disease.  However, known mutations are found in only 70% of people with hypokalemic periodic paralysis (60% have known calcium channel mutations and 10% have known sodium channel mutations).  This situation will improve as further mutations are identified. In the meantime, if potassium helps relieve or prevent episodes, this fits with hypokalemic periodic paralysis.

If my blood potassium level is normal, does that prove I don't have hypokalemic periodic paralysis?

No.  Although having low levels of blood potassium during attacks is typical of hypokalemic periodic paralysis, between attacks, people with hypokalemic periodic paralysis can have a normal blood potassium level (frequently in the low normal range).

Attacks of paralysis are typically triggered by the level of potassium dropping in the blood.  Such potassium fluctuations occur in everyone, but in people with familial hypokalemic periodic paralysis, these drops in potassium can produce episodes of paralysis.  For example, a large carbohydrate meal results in secretion of insulin into the blood, which results in a drop of the blood potassium level as potassium and glucose enter cells. In normal people, such a drop in blood potassium produces no symptoms. In people with familial hypokalemic periodic paralysis, however, the drop in blood potassium often triggers an episode of paralysis.

Potassium levels in the blood can remain low as muscle is recovering from a recent attack.  During an attack, muscles that become paralyzed swell and take up potassium, causing a drop in potassium in the blood.  But as the swelling resolves, the level of potassium in the blood returns to the normal range. Consequently, a normal blood potassium after such a recovery should not be considered evidence against a person having hypokalemic periodic paralysis.

When evaluating blood potassium levels it is important to take into account recent treatments.  Having just taken potassium or being on a drug that lowers blood potassium, such as acetazolamide, will have effects on blood potassium levels.

It is also important to consider other reasons for potassium being low.  Some people have chronic low blood potassium, for example due to kidney disease (e.g., Bartter syndrome).  They can have "secondary" or "symptomatic" periodic paralysis despite not having one of the familial "primary" periodic paralysis channel disorders.

How widespread is the paralysis?

Paralysis can affect all major muscles or can affect a single limb, for example after lots of exercise using that limb or after pain to the limb.  Respiratory muscles can be involved, typically in a very severe attack or after anesthesia.

What is the inheritance pattern? What is the likelihood that people with a mutant gene will develop the condition?

Hypokalemic periodic paralysis is an autosomal dominant disorder, which means that one abnormal copy of the gene is all that is needed to have symptoms.  Typically, this means that one parent has the disease, but it is possible to have the gene as a result of a new mutation not present in the parents, or it is possible that a parent has the gene but is not expressing symptoms enough to be clinically evident.  Typically, someone will first show clear signs of hypokalemic periodic paralysis sometime in the teens, but with careful observation and knowledge of the paralysis triggers, the disease can be recognized earlier and in higher percentages of those carrying the gene abnormality.

What other diseases should be considered if one is considering a diagnosis of hypokalemic periodic paralysis?

Other diagnoses to consider are:

• Normokalemic and hyperkalemic periodic paralysis (GeneReviews article here) and potassium-aggravated myotonia
• Paramyotonia congenita
• Andersen-Tawil syndrome (GeneReviews article here)
• Thyrotoxic periodic paralysis
• Autoimmune reactions to potassium channels
• Diseases of oxidative metabolism such as mitochondrial diseases
• Porphyria
• Narcolepsy-cataplexy if there are hallucinations, sudden episodes of sleepiness, or trigger by laughing
• Low potassium caused by foods and drugs: licorice, barium exposure, diuretics, steroids and others
• Diseases in which potassium is chronically low because of kidney problems:
  • Renal Tubular Acidosis
  • Bartter syndromes and Gitelman hypomagnesemia-hypokalemia
  • Sjögren syndrome
  • Conn’s syndrome (hyperaldosteronism)

What other symptoms can co-occur with hypokalemic periodic paralysis?

People with genetically-proven hypokalemic periodic paralysis often have other symptoms besides the paralysis:

• Pain (by some reports pain is more commonly associated with sodium-triggered episodes)
• Cramps

Among the 30% of people who appear to have hypokalemic periodic paralysis but don’t have mutations in the two genes known to cause hypokalemic periodic paralysis the following are often noted:

• Migraines
• Heart rhythm abnormalities
• Attention deficit disorder (ADD, ADHD)
• Relative insensitivity to the local anesthetic lidocaine and "dental anxiety"
• Severe premenstrual syndrome (PMS)

What other diagnoses are often given to people who have hypokalemic periodic paralysis?

• "Conversion disorder" is a label often applied to people with hypokalemic periodic paralysis, mistakenly attributing symptoms to "hysterical" or "functional" paralysis. Such mistaken diagnoses have occurred after episodes of whole body paralysis or after episodes of single limb paralysis.

Is it worth having a muscle biopsy?

If you are thought to have hypokalemic periodic paralysis, a muscle biopsy can show some relatively non-specific changes such as vacuoles or tubular aggregates, which can support a diagnosis of hypokalemic periodic paralysis. However, such abnormalities are not specific enough to make a diagnosis definite. If your doctors are considering other possible disorders, for example mitochondrial disease, a muscle biopsy may be the key to making that diagnosis.

Prevention and Effect of Food and Drugs

What exposures trigger paralysis?

Foods:

• Carbohydrates:  The best known trigger of hypokalemic periodic paralysis is eating a large amount of carbohydrates.  The most common circumstance is a meal of pasta, which typically contains a large amount of simple carbohydrates that are broken down to sugars and released quickly into the blood.  Other common triggers are sugar-containing drinks and large amounts of candy.  Once in the blood, the sugars trigger release of insulin, which causes cells to take up the sugars and also take up potassium from the blood.  The lowering of potassium triggers the paralysis in hypokalemic periodic paralysis.  Consuming less carbohydrates is helpful, but often hard to achieve.  Another approach is switching to slower-release forms of carbohydrates such as whole wheat pasta or shredded wheat cereal that spread out the absorption of sugar and reduce the drop in potassium.  Of note, attacks from sugar loading can occur nearly instantaneously or occur hours later (for example, the morning following a pasta dinner).
• Salt:  One of the most potent triggers of hypokalemic periodic paralysis is consumption of sodium chloride.  The salt effect is far less known than the carbohydrate trigger, and many articles on hypokalemic periodic paralysis don't even mention this trigger.  For many people it is easier to reduce salt than it is to reduce carbohydrates.  Many foods contain huge amounts of salt, particularly snacks and tomato sauce.  Restaurants and movie theatres will often add large amounts of salt to many foods, most notably pizza, nachos and snacks such as popcorn.  Soda drinks that contain both sodium and sugar are a particular problem.

Other:

• Excitement / fear / epinephrine:  Excitement or fear results in the body producing epinephrine, which makes episodes of paralysis more likely in some patients.  Epinephrine injected to treat allergic reactions to foods, and epinephrine-like drugs such as albuterol used in asthma inhalers can trigger episodes of paralysis.  This appears to be due to the effect of epinephrine in reducing blood potassium.  The same pathway is often manipulated therapeutically: medications that block epinephrine effects such as beta-blockers are sometimes used to reduce the effect of epinephrine produced by the body.  However, beta-blockers should be used only with caution, since they can produce severe problems in people with low blood pressure, slow heart rate (bradycardia) or asthma.
• Exercise:  After strenuous exercise there is increased risk of symptoms of hypokalemic periodic paralysis.
• Cold environment:  Muscles exposed to cold can become weak.  Re-warming usually recovers muscle strength.
• Anesthesia:  During anesthesia there are many changes that can contribute to paralysis, including cooling, glucose, sodium and certain anesthetics such as succinylcholine.  It is not clear that people with hypokalemic periodic paralysis are at any increased risk for malignant hyperthermia.
• Alcohol:  It is unclear why alcohol sometimes triggers periodic paralysis.  It could be from electrolyte imbalance, dehydration, or increased exercise or dietary indiscretion that often accompanies the inebriated state.
• Electromagnetic fields:  There are reports that electromagnetic fields can trigger episodes of paralysis in a subgroup of people with hypokalemic periodic paralysis, but this has not yet been studied in detail.

What exposures trigger problems other than paralysis?

• A subgroup of people with hypokalemic periodic paralysis appear to be particularly susceptible to heart rhythm abnormalities, especially when blood potassium is low but also at other times.  Some people experience runs of slow heart rate (bradycardia) and fast heart rate (tachycardia), and many of these people are extremely sensitive to drugs that prolong the cardiac QT interval or drugs that increase heart rate.

What dietary interventions and medication will help me?

The most important interventions are managing the triggers described above.  There are also a variety of drug interventions described in an article Practical aspects in the management of hypokalemic periodic paralysis by one of us who has hypokalemic periodic paralysis.

Dietary interventions are primarily a matter of avoiding triggers and increasing potassium.  Implementation, however, is not simple.  For example, bananas are widely known as a food high in potassium, but they also contain high levels of carbohydrates, so they are far from an ideal source of potassium.  Other foods, such as shredded wheat cereal, which is typically high in potassium and contains slowly released carbohydrates, can be more helpful.  Guidance from a nutritionist who understands hypokalemic periodic paralysis can be very helpful.

In individuals with hypokalemic periodic paralysis who have blood potassium values in the low normal range between attacks, it is difficult to keep blood potassium levels high enough to result in less muscle pain, less permanent weakness, and less frequent spells.  So, in addition to aiming for potassium values in the normal to slightly high range, it is often helpful to use medications.  A combination of acetazolamide, which slightly reduces blood potassium levels, and a potassium-sparing diuretic is preferred (typically triamterene, amiloride or aldosterone antagonists such as spironolactone or the newer agent eplerenone, which has less hormonal side effects compared to spironolactone).  Sometimes, additional oral potassium intake is required.  Individuals with hypokalemic periodic paralysis can become hyperkalemic and weak under this triple treatment.  Therefore, potassium levels should be checked, typically weekly at the beginning, then monthly.  Also, potassium should be checked when people are weak during a spell but do not recover within several hours.

Will I always eventually recover, even without treatment?

The body does tend to restore potassium levels, but during a severe episode there can be lasting effects on muscle.  Many people with hypokalemic periodic paralysis develop chronic muscle weakness as they get older.  In addition, some people are at risk of other effects such as heart rhythm disturbances or severe difficulty breathing, which can be life-threatening.  That said, potassium almost uniformly restores muscle strength during an acute attack.  With repeated attacks, and possibly simply with time, some people do experience an overall weakening of their muscles, especially of the thighs and shoulders.

What is involved with using the Cardy Potassium Meter to test potassium levels?

There is a detailed description here on the Periodic Paralysis International website.  At present, this is not an U.S. FDA-approved device for checking potassium and is not endorsed by most leaders in the field as a reliable method for checking potassium to guide therapy.  Some patients, at risk of false readings and non-standardized, non-validated protocols, have managed themselves successfully using this device.

Like an insulin pump - is there a potassium pump?

No.  The rarity of the potassium-related diseases, the large amounts of potassium that would need to be given and the dangers of giving too much potassium make it unlikely that we will see “potassium pumps” used on patients other than for intravenous administration under medical supervision.

Can I reverse permanent muscle weakness with exercise? What type of exercise can I do when I feel very tired and weak? What should I tell my physical therapist and how do I help them understand that doing more exercise doesn’t help? How do we identify a protocol for physical therapy to rebuild muscle or to strengthen weakened muscles?

Muscles have a large capability to grow with exercise, so even after some muscle damage it is possible to regain much strength.  Some people have found that a program of regular exercise and muscle building is a way to keep paralysis at bay.  However, following continued or severe attacks there can be some residual weakness and then exercise can do more harm than good.

Support and Precautions

What precautions and potential complications could occur with general anesthesia? Local anesthesia? What alternative anesthesia substances would be better for a patient with this condition?

With general anesthesia there is an increased risk of weakness and respiratory distress, so anesthesiologists must be told about a channelopathy diagnosis. Hypothermia, hypokalemia, sodium chloride and glucose infusions as well as myotoxic substances like succinylcholine in the operating room often lead to flaccid muscle weakness and respiratory distress in the recovery room. With local anesthetics the chief risk is fromepinephrine added to local anesthetics to slow diffusion of the anesthetic away from the area. A separate issue is the insensitivity to the local anesthetic lidocaine seen in some people with hypokalemic periodic paralysis.

When should I start using a wheelchair? Should I start using a motorized wheel chair? Who will pay for my wheelchair? How can someone find out more about wheelchairs/scooters?

Permanent weakness occurs in about 50 % of people with hypokalemic periodic paralysis and slowly progresses with age. Over years the weak muscles can regain strength with proper treatment and precautions. If the majority of muscles is replaced by fat and connective tissue, current medication will not restore the muscles.

Few individuals will require a wheelchair. If a wheelchair is required it is best to choose one that is battery powered. Extended use of arms to propel a manual chair is discouraged. Patients should be aware that remaining physically mobile for as long as possible is desired. However, if the risk of falling becomes great, it is better to use a powered mobility device rather than to risk other bodily injuries in falls. During periodic paralysis attacks the use of a wheelchair can be useful to conserve strength during the recovery process. The Muscular Dystrophy Association will help patients with the purchase of both manual and motorized mobility devices. Many insurance carriers also cover these costs. If you have questions about this coverage you may contact the Periodic Paralysis Association (see resources).

How do I talk to my family members about this when they refuse to believe there is anything wrong?

The difficulty arises from the fact that the disease is rare, attacks can be infrequent and that there are variants of hypokalemic periodic paralysis with symptoms that tend to get dismissed as psychiatric.

For people with the standard form of hypokalemic periodic paralysis, convincing family members is primarily a matter of educating them about the existence of the disease. This can be done by making them aware of articles about the disease or by enlisting a physician who is aware of the disease to make clear that it is real, even though it is rare in the general population and the episodes of paralysis can be infrequent in an affected individual.

For people with the hypokalemic periodic paralysis variant with additional symptoms, the best that can be offered now is help avoiding episodes, and the prospect that the situation will improve as the relevant genes are identified.

Resources Thanks: http://simulconsult.com/resources/hypopp.html

Hypokalemic periodic paralysis (CACNL1A3)

Hypokalemic periodic paralysis and the dihydropyridine receptor (CACNL1A3): genotype/phenotype correlations for two predominant mutations and evidence for the absence of a founder effect in 16 caucasian families.

Abstract

Hypokalemic periodic paralysis (hypoPP) is an autosomal dominant disorder belonging to a group of muscle diseases involving the abnormal function of ion channels. This group of muscle diseases also comprises hyperkalemic periodic paralysis and paramyotonia congenita, both sodium-channel diseases, and myotonia congenita, a chloride-channel disorder. HypoPP is characterized by acute attacks of muscle weakness concomitant with a fall in blood potassium levels. We recently localized the hypoPP locus (hypoPP1) to chromosome 1q31-32, in an interval where the alpha 1 subunit of the dihydropyridine receptor calcium channel (CACNL1A3) also maps. Subsequently, deleterious mutations in the voltage-sensor segment S4 were found, establishing the dihydropyridine receptor CACNL1A3 as the causative gene for hypoPP. In this paper, we report the study of 16 hypoPP families of Caucasian origin. We found only two mutations--Arg528His and Arg1239His--that cosegregated with hypoPP, each in half of the families. Analysis of the clinical characteristics of both groups of families demonstrated that incomplete penetrance is a distinctive feature of the Arg528His mutation. Using dinucleotide repeats contained within or close to the dihydropyridine receptor gene, in conjunction with evidence of a de novo Arg1239His mutation, we show that a founder effect is unlikely to account for the two predominant mutations.

Hypokalemic Periodic Paralysis

Synonyms: HOKPP, HypoPP. Includes: Hypokalemic Periodic Paralysis Type 1, Hypokalemic Periodic Paralysis Type 2. continued here: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1338/

Diamox (acetazolamida)

¿Cómo funciona?
Diamox comprimidos y cápsulas e inyección Diamox SR todos contienen la acetazolamida ingrediente activo, que es un tipo de medicamento llamado inhibidor de la anhidrasa carbónica. Acetazolamida tiene varios usos diferentes. Su uso principal es en el tratamiento de glaucoma, que es una condición en la que la presión dentro del globo ocular es demasiado alta.
La presión dentro del globo ocular se mantiene normalmente por un flujo continuo de líquido llamado humor acuoso a través del globo ocular. El humor acuoso se produce por una parte del ojo llamada cuerpo ciliar. Si el humor acuoso se acumula dentro del globo ocular, esto aumenta la presión dentro del globo ocular, conocida como presión intraocular. Esta presión debe ser reducido, como de lo contrario puede dañar el nervio óptico y deteriorar la visión.
Acetazolamida reduce la presión en el globo ocular por la disminución de la producción de humor acuoso. Esto se logra mediante el bloqueo de la acción de una enzima en el organismo, la anhidrasa carbónica. La anhidrasa carbónica es generalmente responsable de producir una sal llamada bicarbonato en el cuerpo. El bicarbonato es necesario para la producción del humor acuoso. Mediante la disminución de la producción de bicarbonato, acetazolamida disminuye la producción de humor acuoso.
La acetazolamida se usa a veces para ayudar a tratar la retención de líquidos. En esta situación funciona en los riñones, donde aumenta la cantidad de bicarbonato que pasa a la orina. Bicarbonato extrae agua junto a ella desde los riñones a la orina. Esto da lugar a un pequeño aumento en la cantidad de agua que se pierde del cuerpo, un proceso conocido como diuresis. La acetazolamida provoca la pérdida de agua de menor importancia, es un diurético débil. Se utiliza normalmente en combinación con otros tipos de diuréticos para aliviar la retención de líquidos.
La acetazolamida también se pueden usar en el tratamiento de la epilepsia. No se entiende completamente cómo funciona en esta condición, aunque se cree que estabiliza la actividad eléctrica de los nervios.
El cerebro y los nervios están formados por muchas células nerviosas que se comunican entre sí a través de señales eléctricas. Estas señales deben ser cuidadosamente regulado para el cerebro y los nervios para funcionar correctamente. Cuando las señales eléctricas anormalmente rápidos y repetitivos se liberan en el cerebro, el cerebro se vuelve más estimulada y el funcionamiento normal se altera. Esto da lugar a ataques o convulsiones.
Ciertos productos químicos deben entrar en las células nerviosas para que las señales eléctricas que se generan en los nervios. Al disminuir la cantidad de bicarbonato producido en el cuerpo, acetazolamida altera el equilibrio de los productos químicos en la sangre. Esto puede alterar las cantidades de productos químicos que pueden entrar en las células nerviosas. Esto a su vez puede ayudar a prevenir la cocción excesivamente rápida y repetitiva de señales eléctricas y por lo tanto estabilizar la actividad nerviosa eléctrica en el cerebro.

¿Para qué se utiliza?
Tabletas Diamox y la inyección se utilizan para:
Glaucoma de ángulo abierto.
Glaucoma causada por otra enfermedad del ojo (glaucoma secundario).
La reducción de la presión en el ojo antes de la cirugía para el glaucoma de ángulo cerrado.
El exceso de retención de líquidos (edema), por ejemplo causado por insuficiencia cardíaca, síndrome pre-menstrual u otros medicamentos.
Epilepsia.
Tabletas Diamox también se puede utilizar para prevenir el mal de altura, aunque esto es un uso no autorizado de la medicina y no debe ser utilizado como un subsitute para la aclimatación gradual a la altitud.
Diamox cápsulas SR sólo se utilizan para el glaucoma.

¿Cómo lo toma?
Tabletas y cápsulas Diamox Diamox SR se puede tomar con o sin alimentos.
Diamox cápsulas SR son cápsulas de liberación sostenida que están diseñados para liberar el medicamento lentamente en el día. Estas cápsulas deben tragarse enteras con un vaso de agua y no se abre, se mastican o se ha roto, ya que esto dañaría la acción de liberación sostenida.
La dosis prescrita y la frecuencia con la que el medicamento debe tomarse depende de la afección a tratar. Es importante seguir las instrucciones dadas por su médico. Estos serán impresos en la etiqueta de dispensación a su farmacéutico ha puesto en el paquete de la medicina.

¡Advertencia!
Este medicamento puede provocar somnolencia y varios otros efectos secundarios que podrían afectar su capacidad para conducir o utilizar maquinas con seguridad. Usted no debe conducir o utilizar maquinas hasta que sepa cómo le afecta este medicamento y está seguro de que no va a afectar su rendimiento.
Este medicamento puede causar erupciones en la piel y usted debe consultar a su médico si usted desarrolla una erupción cutánea, descamación de la piel, picazón, piel u otra reacción inexplicable mientras está tomando este medicamento.
Si usted está teniendo a largo plazo del tratamiento con este medicamento, se recomienda que usted debe tener pruebas regulares de sangre para controlar los niveles de electrolitos (por ejemplo, sodio y potasio) y los niveles de glóbulos en la sangre. Consulte a su médico inmediatamente si usted experimenta cualquiera de los siguientes síntomas mientras está tomando este medicamento, ya que pueden indicar un problema con las células de la sangre: moretones o sangrado sin explicación, puntos morados, dolor de garganta, úlceras en la boca, la temperatura alta (fiebre), sintiéndose inusualmente enfermedad o cansancio general.

Usar con precaución en

• Las personas de edad.
• Las personas con problemas respiratorios como enfisema.
• Las personas con enfermedad renal o disminución de la función hepática.
• Las personas con antecedentes de cálculos renales.
• Las personas que tienen dificultad para orinar.
• Las personas que tienen niveles inestables de electrolitos (tales como sales de sodio y potasio) en la sangre.

No debe utilizarse en
Las personas que son alérgicas a los medicamentos del grupo de las sulfamidas, por ejemplo, el antibiótico sulfametoxazol.
Las personas con hipofunción de las glándulas suprarrenales (glándulas que producen el cuerpo las hormonas esteroides naturales).
Las personas con niveles bajos de potasio o de sodio en la sangre (hipopotasemia o hiponatremia).
Las personas con altos niveles de cloruro en la sangre (acidosis hiperclorémica).
Enfermedad renal grave.
Enfermedad hepática grave.
El uso prolongado en un tipo de glaucoma llamado crónico no congestivo glaucoma de ángulo cerrado.
Embarazo.
Este medicamento no debe utilizarse si usted es alérgico a cualquiera de sus ingredientes. Por favor, informe a su médico o farmacéutico si previamente ha experimentado una alergia.
Si usted siente que ha experimentado una reacción alérgica, deje de usar este medicamento e informe a su médico o farmacéutico inmediatamente.

Embarazo y lactancia
Algunos medicamentos no deben usarse durante el embarazo o la lactancia. Sin embargo, otros medicamentos pueden usarse de manera segura en el embarazo o la lactancia proporciona los beneficios para la madre superen los riesgos para el feto. Siempre informe a su médico si usted está embarazada o planea un embarazo, antes de utilizar cualquier medicamento.
La seguridad de este medicamento para su uso durante el embarazo no ha sido establecida. No debe utilizarse durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. Consultar al médico lejos de su médico.
Este medicamento puede pasar a la leche materna en pequeñas cantidades. Debe usarse con precaución durante la lactancia y sólo si el beneficio para la madre supera cualquier posible riesgo para el lactante. Consultar al médico lejos de su médico.

Advertencias en la etiqueta
Este medicamento puede causar somnolencia. Si se ve afectado no conduzca ni maneje maquinaria pesada.

Los efectos secundarios
Las medicinas y sus efectos secundarios posibles pueden afectar a las personas de diferentes maneras. Los siguientes son algunos de los efectos secundarios que se sabe que están asociados con este medicamento. El hecho de que un efecto secundario se indica aquí, no quiere decir que todas las personas que usan esta medicina experimentará eso o cualquier efecto secundario.

• Hormigueo o sensaciones de hormigueo, especialmente en las manos o los pies.
• Disminución del apetito.
• Sabor metálico en la boca.
• Aumento de la producción de orina (poliuria).
• Flushing.
• Dolor de cabeza.
• Mareo.
• Sed.
• Fatiga.
• Irritabilidad.
• Depresión.
• Disminución del deseo sexual.
• La somnolencia.
• Confusión.
• Disturbios de la tripa tales como náuseas, vómitos, diarrea.
• Problemas con la audición.
• Temporal miopía.
• Los cálculos renales.
• Anormal del hígado o los riñones.
• Las alteraciones en los niveles de electrolitos en la sangre.
• Las alteraciones en los números normales de células sanguíneas en la sangre (ver sección advertencia anterior).
• Las reacciones alérgicas de la piel (ver sección advertencia anterior).
• Los efectos secundarios mencionados anteriormente pueden no incluir todos los efectos secundarios observados por el fabricante de la medicina.

Para obtener más información acerca de otras posibles riesgos asociados con este medicamento, por favor lea la información que viene con el medicamento o consulte a su médico o farmacéutico.

¿Cómo puede afectar este medicamento con otros medicamentos?
Es importante que informe a su médico o farmacéutico qué medicamentos está tomando, incluidos los adquiridos sin receta y medicamentos a base de hierbas, antes de comenzar el tratamiento con este medicamento. Igualmente, consulte con su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento nuevo mientras esté tomando este, para asegurarse de que la combinación es segura.
La acetazolamida puede aumentar los niveles en sangre de los siguientes medicamentos y por lo tanto puede aumentar el riesgo de sus efectos secundarios:

• carbamazepina
• ciclosporina
• fenitoína
• quinidina.

La acetazolamida puede disminuir la cantidad de litio en la sangre, lo que hace menos eficaz.
La acetazolamida puede hacer que la metenamina antibiótico menos eficaz en el tratamiento de infecciones del tracto urinario.
Puede haber un aumento de los efectos secundarios como somnolencia, confusión, letargo, hiperventilación y zumbido en los oídos cuando se toma la acetazolamida a dosis altas de aspirina.
Puede haber un aumento del riesgo de osteomalacia y raquitismo acetazolamida si se utiliza en combinación con fenitoína, fenobarbital o primidona.
Acetazolamida a veces puede reducir la cantidad de potasio en la sangre. Si se usa en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos, que también pueden reducir de potasio en la sangre, el riesgo de un nivel de potasio en sangre bajo (hipopotasemia) puede aumentarse:
simpaticomiméticos beta2, tales como salbutamol, salmeterol
corticosteroides tales como prednisolona, ​​dexametasona
diuréticos como la furosemida, bendroflumetiazida
teofilina.
Si se le presenta un nivel bajo de potasio en sangre mientras esté tomando este medicamento puede aumentar el riesgo de efectos secundarios de los medicamentos siguientes:
amiodarona
trióxido de arsénico
digoxina
disopiramida
flecainida.

Otros medicamentos que contienen el mismo ingrediente activo
Actualmente no hay otros medicamentos disponibles en el Reino Unido que contienen acetazolamida como el ingrediente activo.

Informacion Obtenida Traducida Y gracias A: http://www.netdoctor.co.uk/seniors-health/medicines/diamox.html